【药师资格考试西药】每日一药-丙戊酸钠

　　【分类】广谱抗癫痫药

　　【药理作用与作用机制】

　　通过减少γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)对GABA的代谢、减少神经元和神经胶质细胞对GABA的再摄取或增加经谷氨酸脱氢酶( GAD)生成的GABA,来增加GABA的供应。

　　【适应证】

　　用于各种类型的癫痫，包括全身性强直一阵挛性发作及部分性发作;尚可用于双相情感障碍相关的躁狂发作。

　　【用法用量】

　　口服或静脉滴注：口服成人常用量，一日15mg/kg或一日600-1200mg分2-3次服用。开始时5~10mg/kg,1周后递增，至发作控制为止。当一日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。一日最大剂量不超过30mg/kg或一日1.8~2.4g。儿童常用量一日20~30mg/kg，分2-3次服用，按需每隔1周增加5~10mg/kg，至有效或不能耐受为止。

　　【典型药物不良反应】

　　常见的不良反应有食欲减退、腹泻、消化不良、恶心或呕吐、月经周期改变、视物模糊、情绪反复无常。

　　【药物相互作用】

　　①乙醇可加重丙戊酸钠的中枢抑制作用。

　　②麻醉药或其他中枢抑制药与本品合用，中枢抑制作用增强。

　　③与亚胺培南、美罗培南、厄他培南、多立培南等抗生素合用，本品的血药浓度降低，癫痫失控的风险增加。

　　④与拉莫三嗪合用，可导致拉莫三嗪的代谢下降，消除半衰期延长，导致出现毒性以及增加严重皮肤反应的风险。

　　⑤与华法林或肝素等抗凝药及溶血栓药合用，可引起出血。

　　⑥与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于抑制血小板聚集而使出血时间延长。

　　【临床应用注意】

　　1.妊娠期妇女用药应权衡利弊，哺乳期慎用

　　2.肝病或明显肝功能损害者禁用;肾功能不全者需减少剂量，且应根据临床监测调整。

　　3.3岁以下儿童使用本品发生肝功能损害的危险较大，且本品可蓄积在发育的骨骼内需引起注意。

　　4.用药前、后及用药时应监测全血细胞计数、出凝血时间、肝肾功能，肝功能在最初半年内宜每1-2月复查1次，半年后复查间隔酌情延长;必要时监测血浆丙戊酸钠浓度。

　　5.服用本品者出现腹痛、恶心、呕吐时应及时检查血清淀粉酶。

　　6.用药期间禁酒。

　　7.停药时应渐减量。

　　8.与具有肝毒性的药物合用，可增强肝毒性，应避免合用，有肝病病史者应用丙戊酸钠需经常检测肝功能。

　　每日一练

　　【药二】患者，女， 75 岁，既往有 2 型糖尿病史18 年，有青霉素过敏史，因车祸导致左下肢开放性骨折，术后发生骨髓炎，给予克林霉素治疗 10 余天，临床应关注的典型不良反应是：

　　A. 肌肉震颤

　　B. 红人综合征

　　C. 抗生素相关性腹泻

　　D. 急性溶血性贫血

　　E. 血小板减少

　　答案：C

　　解析：克林霉素可引起二重感染，出现伪膜性结肠炎，克林霉素引起伪膜性肠炎的发生率是最高的，从而造成腹泻。

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